2024-11-06 清华大学李赛团队与中国CDC谭文杰团队公布首个猴痘病毒的冷冻电镜照片和病毒粒子结构 猴痘疫情回顾2022年爆发的猴痘疫情已蔓延至全球123个国家和地区，截止至2024年9月，实验室确认的感染病例累计已超10.9万例，导致236人死亡。世界卫生组织在2022年和2024年两度就猴痘疫情发布最高级别预警，宣布其构成“国际关注的突发公共卫生事件” （public health emergency of international concern, PHEIC）。导致本次疫情的猴痘病毒属于痘病毒科正痘病毒属，同属还有天花病毒、牛痘病毒等。猴痘病毒有多种天然宿主，既可... 查看详情→

2024-11-06 清华大学药学院储凌课题组: 小分子介导的生物正交反应 2024年10月5日，清华大学药学院储凌课题组在Nature Communications杂志上发表了题为 “Prodrug activation by 4,4’-bipyridine-mediated aromatic nitro reduction” 的研究论文。本研究开发了一种由4,4-二联吡啶介导的芳硝基还原方法，在生物兼容的环境下实现含硝基前药的激活，该方法为药物递送提供了新的工具。在癌症治疗中，前药的开发是降低毒副作用和提高药物递送效率的手段之一。生物正交反应和点击化学的发展为前药活... 查看详情→

2024-11-01 生命学院隋森芳课题组和王宏伟课题组合作揭示人源生物素依赖型羧化酶MCC的激活机制 生物素依赖型羧化酶对涉及羧基转移的各种代谢过程至关重要，它们在糖异生、脂肪酸合成和氨基酸分解代谢中起着至关重要的作用。该酶家族在人体中包括乙酰辅酶A羧化酶ACC，它是脂肪酸合成的关键；丙酮酸羧化酶PC，对糖异生、脂肪合成至关重要；丙酰辅酶A羧化酶PCC，参与某些氨基酸和奇数链脂肪酸的代谢；以及3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶MCC，负责亮氨酸分解代谢。基因突变造成的这些酶的缺乏或功能缺失可导致严重的代谢紊乱，如丙酸... 查看详情→

2024-11-01 生命学院隋森芳课题组解析了首个蓝藻藻胆体-光系统II超级复合体的细胞原位3.5 Å三维结构 藻胆体（phycobilisome, PBS）是蓝藻和红藻主要的捕光天线，通过共价连接的色素团（bilins）将捕获的光能以极高的效率传递至光系统II（photosystem II, PSII）和光系统I（photosystem I, PSI）的反应中心以诱导光-化学能量的转化。虽然大多数光合作用相关蛋白复合物的结构已通过体外纯化的方式得到了解析，但在细胞内的天然状态下它们之间相互作用的方式以及能量传递的途径尚未得到解释。清华大学生命科学学院隋森芳院士课题组... 查看详情→

2024-11-01 清华大学生命科学学院王新泉课题组解析人源白细胞介素-12及其受体复合物的冷冻电镜结构，揭示IL-12信号起始的分子机制 白细胞介素-12（IL-12）家族的细胞因子由α亚基（p35、p19和p28）和β亚基（p40和EBI3）构成，具有形成异源二聚体、亚基和信号组分共享的特性。目前在人体内确定的家族成员包括IL-12（由p35和p40亚基结合形成）、IL-23（由p19和p40亚基结合形成）、IL-27（由p28和EBI3亚基结合形成）以及IL-35（由p35和EBI3亚基结合形成）（图1）。这些细胞因子主要由不同类型的抗原呈递细胞、调节性T细胞和调节性B细胞产生，作用于T细胞、自然... 查看详情→

2024-11-01 清华大学生命学院江鹏实验室揭示B细胞生发中心的形成及功能的代谢基础 B细胞是适应性免疫应答系统的重要组成部分，具有包括分泌病原体特异性抗体等多种免疫效应功能。生发中心（GCs）中的体细胞超突变和B细胞选择可提高抗体对免疫抗原的亲和力和特异性。因此，生发中心（GC）B 细胞对产生 GCs 和长效体液免疫至关重要。虽然关于生发中心（GCs）的调控研究不在少数，且代谢可能影响了B细胞亚群的多样性，但生发中心B细胞（GC B）的形成与功能是否依赖或决定于一种共有的代谢方式，是一个极其令人感兴... 查看详情→

2024-11-01 闫创业与袁亚飞团队揭示去甲肾上腺素转运蛋白再摄取与抑制的分子基础 去甲肾上腺素 (Norepinephrine 或 noradrenaline；NE) 、多巴胺 (Dopamine；DA)和血清素 (Serotonin ；或5-羟色胺5-hydroxytryptamine, 5-HT) 是重要的单胺类神经递质，影响着包括运动、激素分泌、奖惩和情绪相关的复杂行为和生理过程。这些神经递质在突触前膜去极化后释放到突触间隙，随后激活突触后膜上的受体并触发影响神经元兴奋性、突触可塑性和各种生理过程的细胞内信号级联。正常生理情况下，从突触前神经元释放的神经递... 查看详情→

2024-11-01 生命学院张强锋课题组开发SPACE用于空间转录组数据分析 在多细胞生物体中，尽管所有细胞共享相同的基因组，但由于内部基因调控网络的差异以及与周围微环境中相邻细胞的外部信号交流，它们在形态、基因表达和功能上展现出显著的多样性。相邻的不同种类细胞之间再通过复杂的相互作用，形成一定功能的组织模块。近年来，随着空间转录组技术的不断发展，研究者能够在单细胞分辨率下获得细胞的基因表达谱，同时保留细胞在组织内的空间位置信息。因此，如何有效地利用这些空间位置信息来揭... 查看详情→

2024-07-03 清华大学颉伟组和南京医科大学李晶组合作揭示增强子在卵子发生及早期胚胎发育中的转录调控机制 哺乳动物的卵子成熟和早期胚胎发育是一个高度复杂的过程，需要精确的基因调控和表观遗传调控。然而，其转录调控网络及相关元件目前还有待深入研究。增强子作为调控基因表达的重要元件能够帮助远程激活和调控基因表达。然而，由于实验材料的稀缺，增强子在哺乳动物卵子发生和早期胚胎发育过程中参与基因表达调控的机制目前鲜有研究。在小鼠等哺乳动物卵子及早期胚胎中，诸多表观基因组特征呈现出非经典模式，且在受精及着床前后... 查看详情→

2024-07-03 生命学院李雪明课题组和电子系沈渊课题组合作开发冷冻电子断层成像倾转系列的离焦量测量方法 冷冻电子断层成像（cryo-electron tomography, cryoET）技术可以观察细胞中生物大分子的原位结构，近年来受到了广泛关注。生物样品在冷冻电镜成像的过程中受到衬度传递函数（contrast transfer function, CTF）的影响，无法直接反映原始的结构信息。在实现高分辨率的蛋白质结构解析和电镜图像质量评估的过程中，依托CTF准确估计离焦量参数，对后续消除CTF的影响十分重要。目前常用的离焦量估计方法通常依托图像功率谱中的CTF衍... 查看详情→